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药物性肝炎（综述）

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初识药物性肝损伤

先说说两个疾病一样结局不同的例子。

病例一

老张今年70了，患有“溃疡性结肠炎伴乙状结肠息肉”，因突发“腹痛伴有便血1天”住院，治疗后病情好转。然而入院2周左右，肝功能指标飙升（入院检查肝功能正常），高度怀疑药物性肝损伤，立刻进行停药保肝等处理。第四天复查肝功能明显改善，第八天转氨酶和胆红素逐渐下降，肝功能恢复正常。

配图 大咖医

病例二

小伙确诊为肝癌早期，但幸运的是手术及时切除了肿块。但小吴听人说，放化疗对身体的伤害非常大，而三七则完全没有副作用，非常适合癌症患者抗癌。就只化疗了一个疗程就出院了。回家后他购买大量的三七每天磨粉喝。还喝点小酒，感觉没事一样，也不去医院复查，坚信三七效果显著。然而事与愿违，不久小伙肝癌就复发并已到晚期，2个月后就死亡了。医生说就是乱吃中药导致了肝脏不可逆损伤的后果。

为什么受伤的总是“肝”

肝脏是大多数药物生物化学转化代谢的场所，所以也是药物及其代谢产物损伤的靶器官。通过肝脏进行代谢的药物都可能出现药物性肝损伤（DILI），也称为药物性肝炎。药物性肝损害的发生因素是多方面的，和患者的年龄、性别、基础疾病，药物及代谢产物的结构特点、药物之间相互作用等因素相关，是无法预防的。

大多数药物在肝内的代谢过程包括转化与结合两个过程。转化过程将药物水溶性增大，易于排出体外。结合过程使药物能够被身体中各种化学基团结合，水溶性进一步增大，然后通过胆汁或尿液排出体外。

这两个过程需要不同的代谢酶参与，而人群中这些代谢酶有的人多有的人少，这就导致了不同个体对药物的耐受性及敏感性也有很大差异。所以同样的药物，许多人用都没有问题，唯独在有些个体就会产生有毒或致癌或者具有抗原性的代谢产物，造成直接或免疫性的肝损伤，即使是没有肝病史的健康者。

这也是为什么药物说明书上都有一句“或遵医嘱”的一个原因。

来自网络

没有确诊的诊断

药物性肝损伤的诊断是排除性诊断，需排除已知肝病的病因;病理检查结果可做为药物性肝病诊断的重要提示，但不是确诊依据;药物性肝病诊断的结论用非常可能、很可能、可能、不象、无关等表述，而没有确诊的诊断。

保健品、中药真的那么安全吗

世界卫生组织有数据显示，自上世纪90年代以来，药物性肝损伤的病例数逐年增加。（既往数据）在全球所有药物不良反应中，药物性肝损伤的总发生率为10%到15%，暴发性肝衰竭5%。美国：老年人黄疸中，20%是由药物引起，在暴发性肝衰竭者中，25%由于药物所致，特别是扑热息痛过量，其病死率达50%以上。：占住院肝病患者的1%到5%，占急性肝炎患者的10%，占暴发性肝炎患者的12.2%。发生率仅次于病毒性肝炎及脂肪性肝病，发生率较高。

许多人认为“保健品不是药，还能补充微量元素，很安全，不伤肝”。许多中老年人认为中草药是“纯天然”、无毒、无副作用，轻信所谓的“偏方”“验方”，或自行购买中成药服用，甚至无病滥用、超量服用。这种做法是非常危险的。我们日常生活中接触的药物及保健品已超过30000种，明确可以引起DILI的药物超过1000种。各类处方或非处方的化学药物、生物制剂、传统中药、天然药、保健品、膳食补充剂等使用不当都有可能诱发肝损伤。

因此，DILI已成为一个不容忽视的严重公共卫生问题。

充满期望的人工肝

一般来说，急性药物性肝损害如能及时诊断、停药，预后多数良好。经治疗后，大多数于1~3个月内肝功能逐渐恢复正常。少数发生急性重型肝炎、急性脂肪肝者，发展到肝衰竭可考虑人工肝支持疗法。病情严重，进展较快者，肝移植可能是唯一有效的治疗措施；慢性药物性肝损害，临床表现隐匿，常常不能及时诊断和停药而预后不好。慢性肝内胆汁淤积，轻者预后较好，重者黄疸迁延而发展到胆汁淤积性肝硬化后，预后较差。

据卢洪洲（上海市(复旦大学附属)公共卫生临床中心党委书记、临床中心副主任兼感染科主任，复旦大学附属华山医院院长助理，主任医师、教授、留美博士后、博士生导师。中华医学会热带病与寄生虫病学分会第七届委员会主任委员，享受国务院特殊津贴，入选国家百千万人才工程，有突出贡献中青年专家，上海领军人才，上海市优秀学科带头人。——引用自大咖医）介绍，肝衰竭的治疗一直是世界性难题，以往都采用内科综合治疗，但其病死率依然高达70%-80%；目前，治疗肝衰竭的最有效的方法是肝移植，但费用高昂，供肝短缺，大部分患者在等待中死亡。据透露，近3年来，上海市公共卫生临床中心开展人工肝技术联合内科治疗肝衰竭患者600余例，年均160至180人次，抢救成功率显着提高，急性肝衰竭抢救成功率从20%提升至最高80%，急、慢性肝衰竭早中期患者抢救成功率从40%至50%提高至70%。人工肝支持系统被认为是治疗重症肝炎和肝衰竭的有效手段。

文章来源：《实用肝脏病杂志》 网址: http://www.sygzbzzbjb.cn/zonghexinwen/2022/1213/744.html